El Síndrome Nevoide de Carcinoma Basocelular (SNBC), también conocido como Síndrome de Nevos de Células Basales o Síndrome de Gorlin, es un trastorno genético raro que afecta entre 1 de cada 56,000 y 1 de cada 164,000 personas en todo el mundo. Se caracteriza principalmente por causar múltiples carcinomas basocelulares (CBC) de aparición temprana, que son un tipo de cáncer de piel. Las personas con este síndrome también pueden desarrollar quistes mandibulares y tener otros problemas que involucran la piel, los huesos y el sistema nervioso central.

El síndrome fue descrito por primera vez por el Dr. R.J. Gorlin en 1960, y desde entonces ha sido reconocido como una condición compleja con una variedad de síntomas. El SNBC se transmite más frecuentemente de padres a hijos de manera autosómica dominante, lo que significa que un niño tiene un 50% de probabilidad de heredar la condición si uno de los padres la tiene. Sin embargo, aproximadamente un tercio de los casos son causados por mutaciones espontáneas, lo que significa que la condición puede ocurrir incluso sin antecedentes familiares.

Etiología y Base Genética

El SNBC es causado por mutaciones en el gen PTCH1, que se localiza en el cromosoma 9q22.3. El gen PTCH1 codifica una proteína llamada Patched 1, que es una parte importante de la vía de señalización Hedgehog. Esta vía ayuda a controlar cómo las células crecen, se desarrollan y se diferencian. Cuando el gen PTCH1 está mutado, interrumpe el funcionamiento normal de la vía de señalización Hedgehog. Esto lleva a un crecimiento celular descontrolado y a la formación de lesiones neoplásicas, especialmente carcinomas basocelulares (CBC). Estos crecimientos anormales son la característica distintiva del SNBC. 

Aunque la mayoría de los casos de SNBC se heredan de un padre, aproximadamente un tercio de los pacientes no tienen antecedentes familiares de la condición. Esto sugiere que sus casos son causados por mutaciones de novo—mutaciones que ocurren por primera vez en el individuo afectado, en lugar de ser transmitidas por un padre.

Manifestaciones Clínicas

El Síndrome Nevoide de Carcinoma Basocelular (SNBC) se caracteriza principalmente por el desarrollo temprano de múltiples carcinomas basocelulares (CBC), que pueden aparecer tan temprano como en la infancia o adolescencia. Esta es una característica clave que distingue al SNBC de los CBC típicos, que generalmente ocurren en adultos mayores debido a la exposición solar. En individuos con SNBC, los CBC pueden desarrollarse tan temprano como a los 3 a 4 años de edad, con pacientes típicamente teniendo un promedio de 8 CBC. Sin embargo, algunos pueden desarrollar cientos o incluso miles de CBC durante su vida. La incidencia de CBC en SNBC está influenciada por factores como el tipo de piel, la exposición solar y un historial de radiación. Las personas con piel clara tienen más probabilidades de desarrollar múltiples CBC, mientras que aquellas con tonos de piel más oscuros, como los individuos negros, tienden a desarrollar menos cánceres de piel. 

Además de los CBC, otras características relacionadas con la piel comúnmente asociadas con el SNBC incluyen fosas palmoplantares, que son pequeñas indentaciones permanentes en las palmas y plantas. Estas a menudo aparecen durante la infancia o adolescencia. Los individuos con SNBC también pueden desarrollar quistes epidérmicos, lunares o papilomas cutáneos, que tienden a aparecer con la edad. Otra característica diagnóstica crítica es la presencia de queratoquistes odontogénicos, que son quistes que se forman en la mandíbula, usualmente en la primera infancia, y pueden persistir hasta la edad adulta. Estos quistes mandibulares frecuentemente son asintomáticos, pero pueden llevar a dolor, hinchazón y desplazamiento dental, potencialmente requiriendo intervención quirúrgica. 

El SNBC también afecta el sistema esquelético, con anormalidades comunes como escoliosis (columna curvada), espina bífida (un defecto donde la columna no se cierra completamente), deformidad de Sprengel (posicionamiento anormal de los omóplatos) y sindactilia (fusión de dedos de manos o pies). Además, la calcificación anormal en la hoz del cerebro, una membrana en el cerebro, es a menudo visible en estudios de imagen y se considera una característica radiográfica distintiva del SNBC.

Manifestaciones Neurológicas y Oftálmicas

La afectación neurológica es común en el SNBC. Algunos pueden desarrollar meduloblastomas (un tipo de tumor cerebral), meningiomas (tumores que crecen en las capas protectoras del cerebro) o quistes cerebrales. Aunque estos problemas son raros, los meduloblastomas son más comunes en niños con SNBC, afectando aproximadamente del 1 al 4% de aquellos con la condición. Las calcificaciones cerebrales (depósitos anormales de calcio) también pueden aparecer en ciertas áreas del cerebro. Estas calcificaciones pueden verse a través de rayos X o resonancias magnéticas.

Además de los problemas relacionados con el cerebro, las personas con SNBC a menudo tienen problemas oculares. Muchos individuos con este síndrome tienen cataratas (áreas nubladas en el ojo) al nacer, ojos cruzados y ojos sobresalientes. Estos problemas oculares usualmente pueden ser tratados con atención médica o cirugía, ayudando a manejar los síntomas.

Diagnóstico

El SNBC se diagnostica clínicamente basándose en la presencia de criterios mayores y menores, como se describe en las guías diagnósticas. Se hace un diagnóstico cuando un paciente cumple ya sea dos criterios mayores o un criterio mayor y dos criterios menores:

• Criterios Mayores:
  • Más de dos CBC o un CBC diagnosticado antes de los 20 años. 
  • Quistes mandibulares (queratoquistes odontogénicos). 
  • Tres o más fosas cutáneas en las palmas o plantas. 
  • Calcificación de la hoz del cerebro en imágenes cerebrales. 
  • Deformidades costales. 
  • Un familiar de primer grado con SNBC.
• Criterios Menores:
  • Circunferencia cefálica aumentada (macrocefalia).
  •  Malformaciones congénitas (labio/paladar hendido, características faciales toscas, hipertelorismo ocular). 
  • Anomalías estructurales (deformidad de Sprengel, sindactilia). 
  • Hallazgos óseos anormales (malformaciones espinales, quistes en huesos de manos/pies). 
  • Fibromas ováricos. 
  • Meduloblastoma u otros cánceres cerebrales.

Los rayos X, resonancias magnéticas y ultrasonidos son herramientas importantes para identificar calcificaciones (acumulación de calcio en el cerebro), quistes mandibulares y otros problemas óseos. Estas pruebas ayudan a los médicos a ver dentro del cuerpo y detectar anormalidades que pueden no ser visibles durante un examen físico regular.

 En algunos casos, las pruebas genéticas pueden usarse para confirmar el diagnóstico, especialmente cuando los síntomas no son claros o se ven en bebés. Sin embargo, las pruebas genéticas no se realizan rutinariamente porque pueden no siempre detectar la condición, especialmente en casos donde los síntomas son leves o no están completamente desarrollados.

Manejo y Tratamiento

El manejo del SNBC involucra un equipo de proveedores de atención médica trabajando juntos para abordar tanto los problemas cutáneos como los internos relacionados con la condición. Una parte clave del tratamiento es la detección temprana y el manejo de los CBC. Las personas con SNBC necesitan visitas regulares a un dermatólogo, usualmente cada 3 meses, para verificar nuevos tumores mientras aún son pequeños y tratables.

Hay varias formas de tratar los CBC:

• Tratamientos tópicos:  Cremas como fluorouracilo e imiquimod ayudan a tratar lesiones cutáneas pequeñas modificando la respuesta inmune para combatir los tumores.
• Tratamientos quirúrgicos:  Los tumores más grandes o profundos pueden necesitar cirugía, incluyendo electrodesecación y curetaje (raspar el tumor y quemar el área), escisión (cortar el tumor) o cirugía micrográfica de Mohs (remover capas de piel hasta que el cáncer se haya ido).
• La radioterapia usualmente se evita, ya que puede empeorar el daño cutáneo y aumentar el riesgo de desarrollar más CBC.

La radioterapia usualmente se evita, ya que puede empeorar el daño cutáneo y aumentar el riesgo de desarrollar más CBC. Además del cuidado de la piel, el asesoramiento genético es importante para pacientes que consideran tener hijos, ya que el SNBC se transmite de manera autosómica dominante. 

Esto significa que hay un 50% de probabilidad de transmitir la condición a cada hijo. Los pacientes con SNBC también deben ser monitoreados por otros problemas de salud que pueden ocurrir con el síndrome, incluyendo tumores cerebrales, fibromas cardíacos y quistes ováricos. El tratamiento para estos problemas dependerá de qué tan severos sean los síntomas. Los chequeos regulares ayudan a los médicos a detectar y manejar estas complicaciones antes de que se vuelvan más serias.

Prevención y Modificaciones del Estilo de Vida

Dado el riesgo aumentado de cáncer de piel, los individuos con SNBC deben adoptar estrategias estrictas de protección solar. Esto incluye el uso de protector solar, ropa protectora y sombreros de ala ancha cuando están al aire libre. Limitar la exposición solar y evitar las camas de bronceado es crítico para minimizar el riesgo de desarrollo de nuevos CBC.

Conclusión

El Síndrome Nevoide de Carcinoma Basocelular es un trastorno genéticamente heredado raro con un amplio rango de manifestaciones clínicas, incluyendo carcinoma basocelular de aparición temprana, quistes mandibulares, anormalidades esqueléticas y complicaciones neurológicas. La detección temprana y la vigilancia regular son esenciales para manejar los CBC y prevenir el desarrollo de complicaciones más severas. Un enfoque multidisciplinario que involucre dermatología, genética, oftalmología y neurología es clave para asegurar atención integral y mejorar la calidad de vida para los individuos afectados.

Referencias

1. Gorlin, R. J., & Cohen, M. M. (2016). Gorlin syndrome: Nevoid basal cell carcinoma syndrome. Oxford University Press.
2. Harwood, C. A., & Jablonski, D. (2015). The molecular basis of the nevoid basal cell carcinoma syndrome: Implications for diagnosis and management. Journal of Clinical Medicine, 4(3), 635-644. https://doi.org/10.3390/jcm4030635
3. Molenaar, L., Verbeek, A. L., & Mulder, M. (2020). Nevoid basal cell carcinoma syndrome: An overview of genetics, clinical features, and management. Dermatology Clinics, 38(2), 209-218. https://doi.org/10.1016/j.det.2019.12.004
4. Powers, S. H., Wilson, D. A., & Gaffney, M. J. (2018). Radiological features of nevoid basal cell carcinoma syndrome: A comprehensive review. Pediatric Radiology, 48(5), 770-776. https://doi.org/10.1007/s00247-018-4192-3
5. Ratti, N., Cordero, P., & Chirico, F. (2019). Nevoid basal cell carcinoma syndrome and its management. International Journal of Dermatology, 58(10), 1184-1193. https://doi.org/10.1111/ijd.14358
6. Schultz, J., Pao, S. P., & Bergstrom, M. (2020). Atypical jaw cysts and basal cell carcinomas in nevoid basal cell carcinoma syndrome. Journal of Clinical Pathology, 73(3), 196-200. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2019-2056